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2型糖尿病口服降糖药新进展11资料

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2型糖尿病口服 降糖药物新进展 糖尿病患病率的增长情况 全世界患病率 2003: 1.89 亿 2025: 3.24 亿 增长 72% Zimmet et al. Diab Med 2003;20:693–702 糖尿病严重威胁人类健康 疾病本身已经让我们付出沉重的代价 … … 而且, 流行性日益加剧 糖尿病每年给全世界带来的影响 举例* 3+ million 死亡 糖尿病患者*(百万人 全球) 400 350 1+ million 截肢 500,000+ 肾衰 300,000+ 失明 USD 150+ billion 直接 护理开支 Source: WHO and IDF 300 250 200 366 150 100 171 50 0 2000 2030 中国2型糖尿病患者血糖控制现状 —— HbA1c分布情况 血糖达标患者人数不足26% 达标率% 50 44.6 40 29.5 30 25.9 20 10 0 <6.5 6.5 ~ 7.5 >7.5 潘长玉等,中国城市中心医院糖尿病健康管理调查, 《中华内分泌代谢杂志》20:420-424,2004 美国 成年 人糖 尿病 治疗 情况 口服药 没有治疗 胰岛素治疗 胰岛素和 口服药 中国2007版2型糖尿病防治指南 超重/肥胖患者(BMI≥24) 饮食、运动、控制体重 + 二甲双胍 3个月后HbA1c>6.5% 加用以下药物中的一种或多种: 噻唑烷二酮类、 磺脲类或格列奈类(两者之一)、 α-糖苷酶抑制剂 3个月后HbA1c>6.5% 加用胰岛素 中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-22. 非超重患者(BMI<24) 饮食、运动、控制体重 + 以下药物中的一种或多种: 二甲双胍、 噻唑烷二酮类、 磺脲类或格列奈类(两者之一)、 α-糖苷酶抑制剂 3个月后HbA1c>6.5% 加用胰岛素 口服降糖药分类 ? 促胰岛素分泌 磺脲类 格列奈类 ? 促进葡萄糖吸收 双胍类 ? 抑制肠道葡萄糖吸收 糖苷酶抑制剂 ? 增加胰岛素敏感性 噻唑烷二酮类 促胰岛素分泌剂 ? 磺脲类药物:sulfonylureas, SU ? 非磺脲类药物: 瑞格列奈 那格列奈 磺脲类 作用机理 ①与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭 K+通道,使膜电位改变开启Ca++通道, 细胞内Ca++升高,促使胰岛素胞泌;刺激 胰岛B细胞释放胰岛素 ②胰外作用(增加胰岛素敏感性) a.减轻肝脏胰岛素抵抗 b.减轻肌肉组织胰岛素抵抗 磺脲类分类 ? 第一代磺脲类: 甲磺丁脲( tolbutamide ) 氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) ? 第二代磺脲类 格列苯脲 ( glibenclamide ) 优降糖 格列齐特 ( gliclazide ) 达美康 格列吡嗪 ( glipizide ) 美吡哒 格列喹酮 ( gliquidone ) 糖适* ? 第三代磺脲类 格列美脲 ( glimepiride ) 亚莫利 药代动力学 药物 最大量 日次数 代谢/排泄 作用时间 (mg/d) (h) (h) 格列本脲 1.25-15 1-3 肝 肾 16-24 10 格列美脲 2-8 1 肝 肾 16-24 5-9 格列吡嗪 2.5-30 2-3 肝 肾 16-24 2.5-4 格列喹酮 15-180 2-3 肝 胆 8 1-2 格列齐特 40-320 1-2 肝 肾 10-24 10-12 瑞易宁 5-20 1 肝 肾 24 7 (格列吡嗪控释片) 达美康缓释片 30-120 1 肝 肾 24 12-20 磺脲类副作用 ①磺脲类主要副作用为低血糖-- 低血糖发生 往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉, 且持续时间长,导致永久性神经损害。 ②可能的心血管不良反应??--有争论 UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜 上ATP敏感的钾通道,妨碍心脏对缺血时的 正常扩张反应(缺血预适应)。 磺脲类注意事项 ? 餐前30min服用 ? 两种SU类药物一般不同时应用 ? 每种SU类药物一般不超过其极量 ? 轻、中度肾功能不全,可用糖适* ? 一旦发生真性继发性失效,应及早 采用联合治疗或胰岛素 ? 原发性SU类药物失效 新诊断的糖尿病,应用SU类药物1—3月 以上,剂量达日最大量的1/2或2/3以上, FBG>10.0mmol/L, 同时排除饮食、运动和 应激等因素。 ? 继发性SU类药物失效 开始治疗一年有效以上,其后排除饮食、 运动和应激等因素,足量使用足够长时间 没达到良好的血糖控制。 格列奈类 瑞格列奈(repaglinide,诺和龙) --餐时血糖调节剂 与磺脲类药物相似,作用位点不同。 在于恢复胰岛素早时相分泌,葡萄糖依赖 性,低血糖反应少。 初始剂量0.5mg,tid,餐前,最大单剂 量<4mg; 诺和龙的药代动力学特点 ? 达峰时间:1小时 ? 半衰期:1小时 ? 起效时间:0-30分钟 ? 清除时间:4-6小时 诺和龙?可模拟生理性胰岛素分泌应答 快速起效、快速达峰,确保餐时胰岛 素快速应答 快速代谢,两餐间胰岛素分泌恢复到 基础水* 格列奈类 那格列奈(nateglinide,唐力) 氨基酸衍生物,与B细胞上磺脲类药物受 体亚单位结合,刺激胰岛素分泌快而短暂。 起始剂量30-60mg/次,tid,最大剂量 120mg/次,餐前服用。 促进葡萄糖吸收——双胍类 (1)作用机理 ①减少肝脏葡萄糖的输出 ②促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉 ③降低脂肪和葡萄糖的氧化 ④增加小肠葡萄糖的转换 双胍类 (2)种类 ①苯乙双胍(降糖灵) ②二甲双胍(格华止) (3)用法 小剂量开始,餐中或餐前, 250mg/次,根据血糖调整剂量。 双胍类 (4)药代动力学 ①摄取6小时内,从小肠吸收 ②达峰时间为1-2小时 ③半衰期为4-8小时



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