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青蒿素类药物抗肿瘤作用研究进展

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实 用 医学 杂 志 2 0 0 6年 第 2 2卷 第 5期 

?

综 述 ?  

青 蒿 素类 药 物 抗 肿 瘤作 用研 究 进展 
叶启 翔 综述 陆  羡 审校 

显 青 蒿 素 (r m s i) 从青 蒿 中提 取   完 全 明 了 。 u 等  发 现 青 蒿 素 衍 生 物 对  的 活 性 呈 浓 度依 赖 性 增 强 , 著 高 于 对 照  at i nn 是 e i 的 内含 过 氧 化 基 团 的倍 半萜 内酯 类 的新 一  P 8 3 8胞 的 抗 增 殖 效 应 是 将 细 胞 阻 滞 于 G  组 。 R -C Wetr Bo ig 检 测 到  , 用 TP R、 s n ltn 法 e  t 9   u ii m N v n uv i v 代抗 疟 药 。目前 其 衍 生物 包 括 : 氢 青 蒿 素  期 并诱 导其 凋亡 的结果。wu等1在研究  sr v   R A和 sri n蛋 白 均 降 低 。作  二
(iyrat inn 、 甲醚 (n m t r 、 其 他 青 蒿 素 衍 生 物 的 细胞 毒 活 性 亦 证 实  者 推 测 青 蒿 琥 酯 通 过 抑 制 sri n蛋 白表  dhdor m s i)蒿 e i a e e e)  h uv i v 蒿乙醚 (r e e)及 青 蒿 琥 酯 (n sn  能将 L 2 0及 P 8 at t r eh a eu . 11 3 8细胞 阻 滞 于 细 胞 周期   达 ,间接 增 强 了 肿 瘤 细 胞 内 csae 蛋 白 ap ss  

a )临 床 上 用 于 抗 疟 有 显 著 的 疗 效 。 年  中 的 G 期 并 导 致 细 胞 凋 亡 , 此 种 细 胞 毒  酶家族 成员 的活性 ( t 。 e * t 尤其是 csae3 , aps. )使  来 被 报 道 具 有 抗 肿 瘤 作 用 ,引 起 广 泛 关   作 用更 强 , 机制显著不同于传统的抗癌  肿 瘤 细胞 更 容 易 发 生 凋亡 。其 后 , 研究   且 有 注 。 文 就 国 内外 学 者对 其 抗 肿 瘤 作 用 机  化 疗 药 。 芳 等 n  研 究 二 氢 青 蒿 素 对肿  表明 , 了使 C sa 一 本 林 o 在 除 ap s 3活性增强外 , e 还检  制 的 研究 作一 综 述 。  
1 抗 肿 瘤 作 用   

瘤 细胞 增 殖 的影 响 和 机 制 时 , 现 二 氢青   测 到线 粒体 膜 电 位 降 低 , 可认 为 青 蒿琥   发 故

蒿 素 能 显 著 抑 制 M F2 C .7细 胞 的 增 殖 ,半  酯 尚可 通过线粒 体依赖 性途 径 引起 肿瘤  19 9 1年邓 定 安 I 首 先 报 道 了 青 蒿 酸  抑 制 浓 度 (C 0 为 0 2   m l L 二 氢青  细胞 发 生 凋 亡 【l但 亦 有 其 他 研 究 显 示 不  i   I5 ) .6 I o/ ; x l。   细胞  同 的结 果 。 晋 等 “ 究 青 蒿 素 对 人 白血  衍 生 物 对 小 鼠 白血 病 P 8 3 8细 胞 有 杀 伤 作  蒿 素 作 用 后 细胞 周 期 发生 明显 变化 , 周  研 用 。其后 孙 玮辰 等 报 道 了青 蒿 酸 及 青 蒿  被 阻 滞 在 G +G 期 . 0 . S期 细胞 显 著 减 少 。   病 细胞 株 和 原代 细 胞 的影 响 时 , 现 随 着  发

B衍生物有选择性杀伤癌细胞作用 , 对肿  E F R H 等 1 用 一 组 有 某 种 特 定 基 因突  药物浓度的增加和作用时问的延长 , FE T   5 ’ 肿瘤  瘤 细 胞 中 增 殖 能 力 强 的 干 细 胞 作 用 尤 为  变 的酵 母 菌 做 实 验 , 现 有 丝 分 裂 调 控 基  细 胞 凋 亡 率 增 加 , 且 出现 凋 亡 和 胀 亡 两  发 并 U 3缺 陷 者 对 青 蒿 琥 酯 的 敏 感 性 增  种 效 应 。 式 细胞 仪 显 示 肿 瘤 细 胞 被 阻 滞  显著 。L I SN H等  ‘ A 和 IG   则先后报道在  因 B B 流 全转 铁 蛋 白 ( 离 子 结合 的 转 铁 蛋 白 )存  加 ,而 有 增 殖 调 控 基 因 C N 铁 L 2缺 陷 的 酵 母  在  +M期 ,lo3 A 荧 光 探 针 检 测 到  Fu一/ M
在 的情 况 下 . 氢青 蒿 素 对 人 淋 巴 细 胞 白 二   菌 对 青 蒿 琥 酯 的 抗 性 增 加 。 验 结 果 表 明  随 青 蒿 素 浓 度 升 高 , 实 白血 病 细 胞 内 钙 浓 度  血 病 细 胞 的 杀 伤 作 用 比对 正 常 人 淋 巴 细  青 蒿 琥 酯 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 的 机 制 可 能  也 随 之 升 高 , 导致 白血 病 细 胞 凋 亡 。 而胀   胞 的杀 伤 作 用 大 10倍 , 放 射 抗 拒 的 人  与 细 胞 周 期 的 调 控 有 关 。 青 蒿 素 类 药 物  亡 是 即 刻 效 应 ,与 细 胞 膜 破 坏 有 关 ,也 有  0 对 但 乳腺 癌 细 胞 系 ( T 2 )有 显 著 的 杀 伤 作  其 具 体 作 用 在 哪 个 细 胞 周 期 环 节 ? 然 不  H B7 显 用 ,而 对 正 常 人 乳 腺 细 胞 ( 1 15 作 用  同 的 细 胞 被 阻 滞 在 不 同 的 周 期 。 确 切 的  H’2 ) B 其 轻 微 。E F R H 等 ’ 青 蒿 琥 酯 研 究 中  作 用靶 点 又 在 那 里 ?机 制 如何 ?尚待 进 一  FE T 对 发 现 其对 5 5种 癌 细 胞 株 有 明 显 杀 伤 作  步 探讨 。  

细胞内钙的增加 。 作者认为 白血病细胞膜  是 青 蒿 素 作 用 的 靶 点 之 一 。 蒿 素 的 即 刻  青
效 应 可 能 是 通 过 开 放 某 些 细 胞 膜 上 的离  子 通 道 , 使 细 胞 内 钙 浓 度 增 加 , 激 活 

用 。其 中 自 血 病 及 结肠 癌 细 胞 最 为 敏 感 ,   至 于其 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 的 作 用 和  clan 导 致 csae非 依 赖 性 细 胞 死 亡   api, aps 黑色素瘤 、 腺癌 、 巢癌 、 列腺癌、 乳 卵 前 中  分 子 机 制 , 乎 得 到 更 多 学 者 的认 同 ,并  形 式— — 胀 亡 发 生 。 似 细胞 膜 通透 性 的 变化  

枢神经系统肿瘤及 肾癌细胞等中度敏感, 且 进行 了 深 入 的 探讨 。   陈征 途 等 …’ 青 蒿  是 决定 这种 死 亡 方 式 的关 键 , 没 有 A P 用 在 T  而 非 小 细 胞 肺 癌 敏 感 性 最 差 。 于青 蒿 素  素对肝癌 细胞株 H p 2进 行凋亡诱导 作  缺 乏 的 情况 下 , 膜 破 坏 引 起 细胞 胀 亡 。 关 eG 胞   类药物的体 内抗肿瘤作用 ,MO R O E等 ’ 用 研究 。 M T测 定 、 式 细 胞 术 (C 、 总 的 来说 , 蒿素 类 药 物 诱 导 肿 瘤 细胞 凋    用 T 流 F M)  青
首 先 报 道 给 移 植 性 小 鼠纤 维 肉瘤 的 模 型  梯 状 D A电 泳 和 透 射 电 镜 术 检 测 细 胞 凋  亡的确 切机制 尚不十分 清楚 , 能为 多途  N 可 小 鼠 口服 硫 酸 亚 铁 6h后 再 给 二 氢 青 蒿  亡 。 结 果 显 示 经 青 蒿 素 处 理 的 H p 2细  径 的协 同作 用 结 果 。   eG   素 ,可显 著 抑 制 纤 维 肉瘤 的 生 长 ,而 单 独  胞 可 见 梯 状 D A 和 凋 亡 小 体 等 典 型 细胞   2 2 自 由基 的 产 生 及 氧 化 应 激 N .  青 蒿 

服用 两 者之 一 , 瘤 效 果 不 明显 。 抑 王勤 等   凋亡特 征。王勤等 “ ”在 研究青蒿琥酯  素 类药 物 的抗 疟 机 制 , 实是 由 于它 们 分   l z 证 证 实 青 蒿 琥 酯 能 明 显 抑 制 小 鼠肝 癌 H 2 2   对 肝癌 细胞 的诱 导 凋 亡机 制 时 , 现青 蒿  子 内含 有 过 氧 化 基 团 , 发 与亚 铁 原 子起 反 应  实体瘤生长 , 随浓 度 增 大 , 存 时 间 延 长 , 琥 酯 下 调 增 殖 细 胞 核 抗 原 ( C A 和  后 产生 自由基 或 亲 电子 中 间产 物 , 生   PN ) 引起 生  且 和 5F .U有 协 同 作 用 。鉴 于青 蒿 素 及 其  B 1 c 2基 因 的 表 达 , 调 B x 因 , 时影  物 大分子 的损伤 , . 上 a基 同 最终导致虫体死亡 。其  衍 生 物 具 有 广 谱 及 高 选 择 性抗 癌活 性 , 美  响拓 扑 异 构 酶活 性 。 小 * 等 “’ 蒿 酯  抗瘤是否亦是如此呢 ? I G 杨  用青 SN H等…提 出癌  国 国 家 癌 症 研 究 所 已 将 其 纳 入 抗 癌 药 物  钠 处 理 人 肝 癌 细 胞 ( E -4 2 时 , 发现   细 胞 核 酸代 谢 旺 盛 ,需 要 大 量 铁 质 , 多  B L7 0 ) 也 大
筛选与抗癌活性研究计划之中。  
2 作 用 机 制   

随着 药 物 浓 度 的 增 加 和作 用 时 间 的 延 长 , 数 肿 瘤 细胞 表 面 有 高 密 度 的 转 铁 蛋 白受    诱 导 的 凋 亡 细 胞 中 B l 蛋 白呈 降 低 趋  体 ,而 正 常 细胞 细 胞 转 铁 蛋 白受 体 较少 , c2 一  

2 1 阻滞 细胞 周期 ,诱 导 细胞 凋亡  目 .   

势 ,而 P 3 P 1 白表 达 水 * 无 明显 变  这 样 肿 瘤 细 胞 通 过 转 铁 蛋 白受 体 吸 收 大  5、 2 蛋 前 大 多 数 学 者 倾 向 认 为 青 蒿 素 类 药 物 主  化 。 可 认 为 青 蒿 素类 药 物诱 导 肿 瘤 细 胞  量 铁 质 后 与 青 蒿 素 类 药 物 发 生 反 应 产 生  故 要 是 通 过 阻 滞 细 胞 周 期 , 导 肿 瘤 细 胞 凋  凋 亡 的 分 子 机 制 是 通 过 P 3非 依 赖 性 途  诱 5 自由基 , 到 选 择 性 杀 伤作 用 ,同时 给 予  起

亡而发挥抗肿瘤的作用, 确切 的机制未  径 。 但 李哲等“ 探讨 青蒿琥 酯诱 导肿瘤 细胞  铁质时其作用就大为增强 。其后 ,   他在实 
凋亡 与 存 活 蛋 白 (uv i rt n 表 达 的  验 中 亦 证 实 二 氢 青 蒿 素 和 仅 加 入 转 铁 蛋  sri npo i) v e
作 者 单 位 : 2 0 3 广 东 省 湛 江 市 , 东  5 4 2  广 医学 院 附 属 医 院 儿科  

关 系 , 察 到 暴 露 在 不 同 浓 度青 蒿 琥 酯 的  白 的溶 液 都 能诱 导 人 类 白血病 细 胞 株  观 H -0早 幼 粒 细 胞 ,细 胞 浆 内 C sae3 M h4细 胞 的 凋亡 ml亦有 研 究 …’ 实抗  L6 aps.  o- 。 证

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实 用 医学 杂 志 2 0 第 2 第 5期  0 6年 2卷

6   01

氧 化 基 因 的 表 达 与 青 蒿 素 类 药 物 的 活 性  蒿 素 联 合 转 铁 蛋 白 可 以逆 转 小 细 胞 肺 癌  有关 , 硫氧还蛋 白还原酶 的表达 与青 蒿琥  H 9 P细胞 的多药耐药性。不管在理论上  6V

作用 的机 制研究 【】 J .药学学报, 0 2 7 2 0 ,3 
( )4 7— 7 . 6 :7 4 8 

l】 赵一, 勤, .青蒿琥酯治疗肝  王 等 酯 的 I5 呈 明 显 正 相 关 , 过 氧 化 氢 酶 的  还 是在 体 外 实 验都 可 证 明青 蒿素 类 药 物 与  【3 吴理茂, C0 癌 的机 理 初 探 【 】 J .中 国中 医 基 础 医 学 杂  

表达与 I5 C 0呈负相关 ,选择抵 抗过 氧化  传统化疗药物可起到协同、 增效 的效果。 至  志 , 0 0 ( ) 5 3—5 4 20, 8:9 9.   氢或转染硫氧还蛋 白, 超氧化物歧化 酶等  于其选择性杀伤癌细胞的作用及其对正常  【4 杨小*, l】 潘启超, 梁永钜, .青蒿酯钠 的  等
的 小 鼠胸 腺 瘤 细 胞 则 对 青 蒿 琥 酯 产 生 抵  细 胞 的低 毒 性 , 报道   证 实与 谷胱 苷 肽  有 抗 。 B E MA 而 E K N等 m  究 青 蒿 素 在 水溶   研


抗 肿瘤作用
l 6一 l 7   8 8.

【】 .癌 症 , 19 , 1 ( ) J 97 6 3 :  

S 一转移 酶 及相 关 的 酶 的表 达 有 关 。  

[5 李 哲 , 守 军 , 丽 * 。 .青 蒿 琥 酯 诱 导  1】 袁 聂 等   性 环境 中 的 稳定 性 发 现 , 只有 加 入 过 量 的  4 展 望  肿瘤 细胞 凋亡与 抑制存 活蛋 白表达 有关  F  ( 蒿 素 与 F 摩 尔 比 I 10 才 能 引  e 青 e :0 ) 青 蒿 素类 药 物 与传 统抗 癌 化疗 药 相 比 

起 的 青 蒿 素 降解 , 且将 青蒿 素与 细胞 培养   具 有来 源 广 泛 , 价格 低廉 , 抗癌 谱 广且 毒 副  基 ( P / B ) 3 ℃培育 2   , R MI F S 在 7 4h后 不管  作 用少 的优 点 。 由于其 作 用机 制不 同 , 传  与 有 无 加 进 细 胞 , 不影 响其 细胞 毒 作 用 。 都   统 抗 癌化 疗 药 合用 可 以起 到 协 同 、增 效 并  故认 为青蒿 素对肿瘤 细胞 的杀 伤是通过  且 逆转 肿 瘤 细 胞多 药 耐药 的效果 。虽 然 目  

【】.中国临床药理学与治疗学 ,2 0 。9 J 04  
( ) 6 7—6 1 6:0 1.  

【6 聂 蕾 。 隆 , 少 甫 , . 蒿 琥 酯诱 导 人  l】 殷 尹 等 青

早幼 粒 白血病细胞 H -0凋亡 的线粒 体  L6 机 制 【】.中 国临床药理 学 与治疗学 , J  

其 原形 实 现 的 。 原 虫 翻译 控 制 肿 瘤 蛋 白  前还在体外实验阶段 ,但无疑其 临床应用  疟 20,02:7 0 5 1 ( ) 1 6—1 9 7.   l】 孟 李丽敏, .青 蒿素对 人 白血  等 (C P T T )是青 蒿 素类 药 物抗 疟作 用 的 已 知  前 景 非常 广 泛 。进 一 步深 入 研究 其 作 用 机  【7 周晋, 然, 病细胞株和原代细胞 的影响 【】 J .中华内  作 用 靶 点 ,微 点 阵 mR A也 显 示 人 T T   制 ,无 论 对 开 发抗 癌 新药 还 是寻 找 药 物 抗  N CP 的 表 达 与 肿 瘤 细 胞 对 青 蒿 素类 药 物 的 反  癌作 用 新 靶点 都具 有重 要 意义 。  
  应 有关 。 E L E等  在 研 究 青 蒿 素 及 其 衍 生   5 参 考 文 献  ” 1 物 结 构 一功 能 时 , 进一 步 发 现 它 们 结 构 上   【 】 邓 定 安 .有 抗 肿 瘤 活 性 的 青 蒿 B衍 生 物  
科 杂 志 ,20 ,4 (0 : 1 . 0 3 2 1)73  
【 】 I G     , L IH Atmsnn id cs 1 SN H N P A  . r iii n ue  8 e   ao t l n u a c cr cU  【】 . p po s  h m s  i n a e  e s J    n
A t a c rR s 2 0 , 4 4 : 2 7—2 8 . nin e   e , 0 4 2 ( ) 2 7 c 2 0 

【】 学学报, 9 2 () 37— 2 . J .药 19 。 4 : 1 3 0  具 有 船 / (otcar特 征 , 与受 体 可  椅 ba/ hi) 可 【 9 E F R H T R E L M M。T ME M E  l 】 F E T   ,B I H     O   . 【 】 孙 玮 辰 , 家 娴 , 蔚 怡 , .四种 青 蒿 酸  2 韩 杨 等 Ro e o   n i xd tg n s fr t e a tv t  f l   fa t i a   e e   o   h   c i i o   o n y 逆 性 结 合 。 出该 类 药 物 的抗 瘤 机 制 不 只  提 及 青 蒿 B衍 生 物 的体 外 抗 癌 作 用 【】 J .中  a eu aeaa s tm rcl  【】 .It   r snt gi t u o el J l n  s nJ   是 与其 亲 油 性有 关 , 可 能 与癌 细 胞 特殊   还
国 药 理 学 报 。9 2 1 ( )5 1—5 3 1 9。 3 6 : 4 4.   靶蛋 白结合而起 作用 。 但确切 的作用靶点  【 】 L I , SN H  P Sl t e acr 3 A H I G  N . ee i  cne  c v 又 在 那 里 ? 目前 尚不 十 分 清楚 , 待 进一   有
O c l2 0 。 3 4 : 2 1 2 5 n o , 0 3 2 ( ) 1 3 —1 3 .   【0】 E K 2 B E MAN  C WO R E A  H 。  A , E D NB G  J  
UDEN W     V.e  .S a lt  fa t mii i  n ta 1 tbi y o  re s n n i  i
I: i p c  n i   y oo i  s m a t  t c t t xc o s

步探讨 。  

c lc t tx c t  e l yo o iiy

f m  r o

e p s r  x o ue

t  o

dhd r ms i n hlt nf r 【】. iymat innad o r s r n J   e i oa el

2 3 抗 肿 瘤 血 管 生 成 肿 瘤 的 生 长 和  .  at nt E re sistm u el 【 】 J ci     hl hac e  orcl J .  o o i t u s C n e  et 1 9 。 1 4 : 1— 6  acr t 9 5 9 ()4 4 . L , 转 移 , 须 建 立 丰 富 的 * 循 环 来 供 应其   【 】 SN     , L I H S l t e o i t o  必 P am P a m c l 1 9 ,4 ( 2 : 1 5   h r   h r a o, 9 7 9 1 ) 2 4一 4 I GH N P A   . ee i  t c y f c v x i  l 5 . 2 8  旺盛 的 生 化 代谢 。 最 * 研 究 表 明 , 蒿 素  青 dhd r minnadhlt s r n 【】. iymat s i n  oor f r J   e i n a o i 【l L E C H ON   S I , e  . MR 2 】 E     ,H G H, H N J t N   1 a 类药物具有抗肿瘤血管生成作用 。C E   H N Lf S i2 0 。 0 1 : 9—5 . i   c, 0 1 7 ( )4 e 6 

等  在研究青蒿琥酯对人脐静脉 内皮细  【 】 E F R H T 5 F E T   ,DU S A   N T N H。S U R R Y A E B E 
胞 的 生 长 、 移 及 小 管 形成 实验 中 观 察其   迁
A。 e  1 T e t maa i   re u a e i  s   ta . h a i l r a ts n t s a o n . l a l

su is o  n v l a t u r d u   a i a e , t d e   n o e   n i mo   r g c d d ts  t d o o re sn n e x a tmii i  n   ad c r oy rp l ab x p e y?  

a t e g is c n e J .n  O c l2 0 , ci   an t a c r【 】 It   n o。 0 1 va   J   体 外 抗 血 管 生 成 作 用 ; 在裸 鼠 的人 卵 巢  而 1 ( :6 7 3 8 4)7 7— 7 .   癌 ( O 8 1 ) 植 瘤 模 型 中 , 察 其 体 内  H .9 0 移 观 6 OR     , A  H _ JR I t .  a   抗 血 管 生 成 作 用 。 过 免疫 组 化 染 色 观察   【 】 MO E J C L I , I     , e 1 通 Or a mi ita in o   iy ra t mii i   d l a d nsr to   f d h d o re sn n a   n 微 血 管 C 3 , 管 内 皮 生 长 因 子 ( E F  D 1血 VG )

door minn 【】 i hm Bo hsR s exat s i J.Bo e   ip y  e  e i c C m n 2 0 , 7 ( ) 3 9—3 9 o mu 。 0 0 2 4 2 : 5 6.   【2 C E     ,Z OU H J 2 】 H N H H H    ,WU G D ta      ,e  . 1
Ihbtr  n ii y o e e t  f cs o  f al s n t   re u a e o  n a g o e e i a d o   x r s in   f v c r   n i g n ss n   n e p s o s o    ̄ da   e e d te il g o h fc o   n   n o h l   r wt  a tr a d VEGF r e t r a  e po  c

及 其 受 体 K R f . 的 表 达 。 果 发 现 青  D / k1 l 结 蒿琥 酯 在 一 定 浓 度 范 围 内 , 制 血管 的 生  抑

f r o s uf t   eru s l e a

r tr e   ead d

i lne   mp a t d

i oacm  rwh n h a J .C ne  f rsro ago t i tert 【 】 a cr b   
L t 1 9 , 8 1 : 3— 7  et 9 5 9 ( ) 8 8 . ,

K R/ k1 【】.P am clg,2 0 ,7  D f一 J l hr aooy 0 4 I
( ) I一9 I: .  

成 。在移植瘤模型 中能减少血管 的密度 , 【 】 王 勤 , 理 茂 , 爱 媛 , .青 蒿琥 酯 抗肝     7 吴 李 等 【3 D L   V   ,P E F   , V NE R t 2 】 E LE A R F FER U E   ,e  而对 动 物 无 明 显 的 毒 性 。 青蒿 琥 酯 能显 著  1 a. I h bi o  o   g o e e i i  vv  a d n i t n f a ig n s s n i o n   i n 癌作用的实验研究 【】.中国中药杂 志, J  
下 调肿瘤 细胞 V G E F的 表 达 及 肿 瘤 细 胞  
20 ,6 (O : 0 0 1 2 1 ) 7 7—7 8 0.  
go h   f Ka o is¥ / o   e o r f t mo r wt o   p s’ a  ̄ ma x n g a   u  ̄  i
b te ni aail r snt J.Bo hm y h  tm r   l u a a -l aae e【】 i e   c


和 血 管 内皮 细 胞 K R f . D / k1受 体 的 表  【 】 U  , S N F WU J M ,e a N vl l 8 Y HA   ,    t1   . oe   达 。 E LE A等  在 研 究青 蒿 琥 酯 对 卡  D L V a t u r re sn n e ia ie  t r e i g n i mo  a tmii i  d r tv s a g t   t v n 波济 氏 肉瘤 血 管 生成 体 内抑 制 试 验 中 , 发  GI h s  o  t e el y l . Bio g  p a e f h  c l  c ce o r  Me   d
C e   e 。2 0 , 1 1 : h m L t 0 1 1 ( ) 5—8 t .   现 青 蒿 琥 酯 除 了诱 导 卡 波 济 氏 肉 瘤 细 胞  9    H NF   ,e  .Snh s  a s 凋亡 外 , 强 烈 减 少 血 管 生 成是 通 过 基 质  【 】 WUJM,S A  。WU G t 1 ytei 其

P am c l2 0 。 8 ( 2 : 3 9—2 6 . h r a o, 0 4 6 。 1 ) 2 5 36  

【4 2 】王 士 贤 , 富庚 , 居 馨 。 .青 蒿 琥 酯 对   张 张 等

人宫 颈癌 细胞的乏 氧杀伤 和辐射 增敏作  用初探 【】 J .癌症,0 1 2 1 ) 1 6 . 20 ,0(2 :3 3  
【5 S D VA D P ILP   , LN C e a. 2 】 A A   , H L IST I  , t1   
T a se rn o e c me  d u  r ss a c   t  r n f ri  v r o s r g e i n e o t
a t mii i   i   h re sn n n uma   s l I el l n   n ma - l c   u g

胶栓 塞 的血 管 化 作 用 。  
3 作 用 特 点 

n  c tt xc t a d y oo i i  o  a tmii i d rv tv s y f re sn n e a ie   i

cn iigca or m ty g u 【】 E r   o t nn y ay e l r p J . a  a n l h  o J
Me   h m, 0 1 3 ( ) 4 7—4 9 dC e 2 0 。6 5 : 6 7.  

青 蒿 素 类 药 物 除 了具 有 选 择 性 杀 伤  【O l 】林芳, 钱之玉, 丁健, .二氢青蒿索对人  等 癌细 胞 的 作 用 外 , 被 报 道对 癌 细胞 具有  还 放 射 增 敏 作 用  。 于青 蒿 素类 药 物 与 已  由
乳 腺 癌 MC F一2 7细 胞 的 体 外 抑 制 作 用  【】 J .中 国 新 药 杂 志 ,0 2 I (2 : 3 . 2 0 , I I )9 4 

crio  el acnmacl  【】 acr et2 0 , s J .C n e  t 0 2  L ,
1 9( ) 1 1 5 . 7 2 : 5 —1 6 

【6  F E T   。V L   2 1 F R H T O M M.Gu ti erltd E lt ho ? a   a n e e
e z me  c n rb t t r ssa c  o  t mo   n y s o ti u e o e it e f u r n c l  a d o e l n  lw tx ct   n o ma o g n  t   s o ii i  n r l r a s o y

知的传统抗癌化 疗药如多柔比星、 长春新  【 1 1 】陈征途, 黄真炎, 吴玲霓, .青蒿素介导  等 碱 、甲氨蝶呤或羟基脲等作用机 制不 同 ,   肝 癌细胞 凋亡的实 验研究 【】 J .中西医结 
因 此 可 以逆 转 肿 瘤 细 胞 对 传 统 化 疗 药 的 
合肝病杂志,2 0 。 0( )2 0 0 1 5 :3—2 . 5 

alsnt 【】.I  io 0 5, 1 () r ua e e J nV v ,2 0 91:  
2 5—2 2   2 3 .

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